中科院上海巴斯德研究所研究員李斌課題組與美國約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院潘凡實驗室在合作研究中，通過生化及分子免疫學(xué)研究手段與疾病動物模型等方法結(jié)合，發(fā)現(xiàn)了一個有趣的受細(xì)菌胞外脂多糖及促炎癥因子等危險信號所激活的負(fù)調(diào)節(jié)通路，揭示了炎癥情況下導(dǎo)致FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫抑制功能失活的分子新機制。日前，相關(guān)成果在線發(fā)表于《細(xì)胞》子刊《免疫學(xué)》，同時，申請了兩項。

該研究對進一步深入理解炎癥環(huán)境下FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能穩(wěn)定性及其調(diào)節(jié)具有重要意義，有助于為免疫相關(guān)疾病治療如感染性疾病、自身免疫性疾病、過敏性疾病、腫瘤、器官移植等提供新的藥物靶點及研究干預(yù)手段。

FOXP3對T細(xì)胞的免疫抑制功能至關(guān)重要。前期研究顯示，炎癥因子信號可以導(dǎo)致T細(xì)胞免疫抑制功能的失活，其分子機制尚不清楚。

在李斌指導(dǎo)下，研究生陳祚珈等發(fā)現(xiàn)，在感染及其他炎癥微環(huán)境中，在“危險信號”如發(fā)熱、細(xì)菌脂多糖、促炎癥因子等刺激下，人源T細(xì)胞可通過誘導(dǎo)表達等途徑，獲得某些效應(yīng)性T細(xì)胞相關(guān)效應(yīng)基因，如I型干擾素的誘導(dǎo)表達及免疫反應(yīng)的激活。潘凡實驗室博士后Joseph Barbi等通過小鼠原代T細(xì)胞驗證了人源T細(xì)胞的相關(guān)原始發(fā)現(xiàn)，并通過小鼠腸炎疾病動物模型在體內(nèi)加以證實。

專家認(rèn)為，這項研究成果為篩選小分子抑制劑促進炎癥條件下T細(xì)胞穩(wěn)定性提供了創(chuàng)新性線索。

美國國立衛(wèi)生研究院免疫學(xué)家John O’Shea博士和Yashimine Belkaid博士在其特邀評論中，評價該項研究開拓了調(diào)節(jié)FOXP3蛋白降解途徑的新通路，發(fā)現(xiàn)了本領(lǐng)域尚未深入理解的炎癥信號影響FOXP3蛋白水平，乃至可能影響到調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表型穩(wěn)定性的分子機制。

《中國科學(xué)報》 （2013-09-05 第1版 要聞）